闡明轉移性胃腸道癌細胞的異質性和分子進化過程以促進其個體化醫療的研究

• 項目資料:

項目編號:	T12-701/17-R
研究項目名稱:	闡明轉移性胃腸道癌細胞的異質性和分子進化過程以促進其個體化醫療的研究
項目統籌人:	龍李梅瑞教授（2017年11月至2022年6月） 羅英傑教授 （2022年7月至10月）
統籌院校:	香港大學
參與院校:	新加坡國立大學 澳洲格里菲斯大學

• 項目簡介

食道癌通常於晚期才得到診斷，使其死亡率高居不下。我們旨在識別與腫瘤轉移直接相關的基因組改變和關鍵突變，進一步認識疾病機理，並鑒定出有用的標誌物以改善疾病診斷。循環腫瘤細胞隨著腫瘤發展及轉移而進入血液循環， 這使得我們可藉此對癌症進行無創性實時監測。我們旨在鑒定該類循環腫瘤細胞，以闡明其在研究腫瘤異質性及辨認出與癌症轉移、病人分層，以及改善治療的可行目標相關之標誌物中的可用性，並識別出對癌症發展起重要作用的免疫及基質因素。 我們對接受治療的食道鱗狀細胞癌患者進行回顧性系列分析，以確定與治療結果相關的預測標誌物。我們旨在從患者的存檔組織中識別已知對放化療反應良好或反應不佳的患者其轉移性腫瘤中存在的基因改變，以作為患者分層預測生物標誌物，及對治療改進選擇進行指導。我們進一步對液體活檢進行研究，旨在確定其於無創性實時監測胃腸道癌症分子進化和耐藥性轉移方面的臨床效用，以擴大精準醫療的治療選擇。此外， 我們利用患者活性腫瘤組織建立了類器官組織庫， 並已於裸鼠體內建立異種移植物以用於評估藥物療效。

• 研究影響

• 通過於患者治療的不同時間點進行系列血液檢測，對其中循環腫瘤去氧核糖核酸和循環腫瘤細胞進行分析，以識別對患者預後有用的生物標誌物；對原發性和淋巴結轉移性腫瘤進行全基因組測序，以識別治療結果不佳的食道鱗狀細胞癌高危患者之潛在生物標誌物。 • 建立來自患者組織的類器官庫及異種移植物，用於評估有用的藥物和開發動物模型。 • 評估雙重癌症之空間性的腫瘤間或腫瘤內異質性。次世代基因定序數據對預測患者預後具有重要意義。總體而言，我們的研究結果支持多中心獨立克隆進化和場癌化理論，並間接表明酒精代謝在雙重食道鱗狀細胞癌 / 肝癌致癌作用中的病因學作用。 • 單細胞核糖核酸定序的應用闡明了食道鱗狀細胞癌之腫瘤微環境中各種基質細胞類型和上皮腫瘤之間複雜的免疫抑制相互作用，並識別出可用於預後的潛在癌細胞轉錄組特徵。 • 全基因組定序數據分析發現基因組之不穩定性和染色體外去氧核糖核酸於食道鱗狀細胞癌淋巴結轉移中的重要性，並可作為潛在的生物標誌物來識別治療後較快死亡的高危患者。 • 通過對接受前導性放化療的患者其福馬林包埋組織進行綜合基因組分析及對良好或不良反應者資料的比較識別出與復發和死亡相關的潛在生物標誌物。