了解肝癌腫瘤的幹細胞特性：從調節機制到轉化應用

• 項目簡介

肝癌是肆虐全球的疾病，在中國（包括香港）尤其普遍，為社會健康帶來沉重負擔。肝癌具有侵略性，難以手術治療，癌症轉移特別常見，而且手術切除後復發率非常高。 本項目正是一個跨學科計劃以解決此重大問題。研究團隊確定了多個關鍵治療靶點及其調控癌症幹性的分子機理，從而為選擇性阻斷肝癌幹細胞的功能提供靶點。另外，我們利用單細胞轉錄組測序技術，去分析癌症幹性和免疫情況。由於癌細胞處身於一個獨特的微生態環境，我們闡述了腫瘤微環境因素對肝癌幹細胞的調控情況，並確定了新的機制，包括目前用於治療晚期肝癌的一線藥物治療的免疫療法，以及其耐藥機制。 通過這些研究，我們對肝癌幹性有更深入的了解，並確定了治療的潛在靶點和基本原理。 本項目是由香港大學、香港中文大學、香港科技大學及香港理工大學多個院校共同協作的跨學科研究項目。我們的研究著重質量，亦是培養未來科學家的平台，有助保持和提升香港在肝癌研究方面的世界領先地位。

• 研究影響

吳教授及其研究團隊︰ • 鑑定出多個關鍵治療靶點和生物標誌物，有助發展肝癌精準治療方案。 • 結合肝癌細胞取樣、技術平台和數據分析等應用，在香港建立了第一個肝癌患者單細胞核糖核酸測序的群組研究。 • 豐富了對肝癌微環境的認識。 • 確定了結合免疫檢查點抗 -PD1 及抗 -TIGIT 和耐藥機制的治療機制原理。 • 揭示了以細胞外囊泡作為潛在的治療靶點。 • 舉辦了國際學術會議 (Keystone 學術會議“癌症幹細胞：生物學與臨床轉化的發展”) 及以“肝癌幹性”為主題的年度會議 (2017-2021)。 • 共於頂尖國際期刊發表了約 100 篇研究論文，包括 Molecular Cancer， Journal of Hepatology， Gut， Gastroenterology， Molecular Cell， Hepatology， and Nature Communication。