胃癌基因組學與發展 : 以病人活組織培養三維類器官細胞團作整合性基因組分析、 藥物敏感測定、細胞生物學及動物模型研究

  • 項目資料:
項目編號:T12-710/16-R
研究項目名稱:胃癌基因組學與發展 : 以病人活組織培養三維類器官細胞團作整合性基因組分析、 藥物敏感測定、細胞生物學及動物模型研究
項目統籌人:梁雪兒教授
統籌院校:香港大學
參與院校:香港浸會大學
香港中文大學
  • 項目簡介
胃癌是全球第三大癌症死亡原因,其在中國和香港的高發病率, 凸顯了對新治療方法的迫切需求。胃癌是一種多樣化疾病, 涉及各種癌症驅動基因的不同突變組合。因此,一刀切式治療方案往往會對胃癌無效。此前,我們建立了一個數百名患者的組織庫,其中包括臨床和病理數據、患者長期預後數據以及基因組數據,基因組數據包含全基因組 / 外顯子組測序、 基因表達譜和甲基化譜。在這個項目中,我們生成了一個三維類器官的胃癌生物樣本庫,也是對早前胃癌組織庫的補充。 項目亦對類器官進行基因組研究,發現腫瘤類器官與匹配的病人組織中檢測到的數據相吻合,從而證明了胃癌類器官可為精準醫療的藥物測試提供一個可靠的檢驗平台。因此,我們使用這些類器官有機體進行了大規模的藥物篩選,建立了藥物敏感性與特定的基因組變異之間的關聯性。此外,我們利用類器官進行胃癌發生途徑、幹細胞特性和抗藥性機製的深層機理研究,為體內藥物測試開發了新的小鼠模型,並在此過程中開發了綜合分析的新方法。 總括來說,我們的研究結果顯示,胃癌腫瘤類器官可提供一個可靠的藥物篩選平台,用來指導病人的治療和臨床試驗,並加速抗癌藥物的開發。
  • 研究影響
梁教授及其研究團隊建立了一個胃癌類器官生物庫,其中包含有類器官的基因組數據以及配對的原始腫瘤數據。對全世界的癌症研究界來說,這是一個地標性的重大生物資源庫。利用這個生物樣本庫,我們從大規模的藥物篩選中產生了大量針對特定病人基因組的藥物敏感性數據。最後,我們能夠利用基因組技術來尋找新的分子信號途徑、生物標誌物、藥物靶點和致癌的驅動基因,從而促進未來癌症精準療法的發展,發現針對基因突變組合的新治療方案,並擴大現有藥物的使用範圍。